(MDR1) ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К МЕДИКАМЕНТАМ
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К МЕДИКАМЕНТАМ
Некоторые породы собак более чувствительны к медикаментозному воздействию, чем другие. К примеру, колли, уипеты, австралийские овчарки и некоторые другие породы оказываются более чувствительны к антипаразитным и противоопухолевым препаратам. Причиной этого является мутация в гене чувствительности к медикаментам (MDR1). Продукт гена MDR1 — Р-гликопротеин — компонент гемато-энцефалического барьера. При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества. В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность.
Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак с MDR1-недостаточностью увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат.
При воздействии ряда препаратов на собаку с MDR1-недостаточностью могут возникать следующие симптомы: чрезмерное слюноотделение, атаксия, слепота, тремор, депрессия, кома; в некоторых случаях возможна смерть.
Всегда ВНИМАТЕЛЬНО читайте инструкцию по назначенным препаратам, ищите «действующее вещество».(http://www.rlsnet.ru/ — Энциклопедия лекарств).
Наименование лекарства и аналоги | Механизм действия и последствия |
СПИСОК ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОТОРЫХ ВЛЕЧЕТ СЕРЬЕЗНЫЕ НАРУШЕНИЯ У СОБАК С MDR1-НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ: | |
Ацепромазин (Acepromazine) — транквилизатор и преданастезия. | У собак с мутацией МДР1, как правило, вызывает более глубокую и длительную седацию. Мы рекомендуем снижать дозу на 25% для собак +/- и на 30-50% для собак -/-. |
Буторфанол (Butorphanol) — анальгетик и преданастезия. | Как и ацепромазин, буторфанол вызывает более глубокую и длительную седацию у собак с мутацией МДР1. Мы рекомендуем снижать дозу на 25% для собак +/- и на 30-50% для собак -/-. |
Верапамил (Verapamil) — Блокаторы кальциевых каналов Синонимы: Веракард, Верогалид ЕР, Изоптин, Изоптин СР, Каверил, Лекоптин, Финоптин, Веракард, Верагалид, Изоптин, Каверил, Лекоптин, Тарка; |
Использование этого препарата собаками с мутацией МДР1 приводило к интоксикации нервной системы. |
Эмодепсид (Emodepside) — антигельментик. Профендер. | Использование этого препарата собаками с мутацией МДР1 приводило к интоксикации нервной системы. |
Эритромицин (Erythromycin) — антибиотик. | Может вызывать неврологические симптомы у собак с мутацией МДР1. У Колли -/- после принятия эритромицина появились симптомы интоксикации нервной системы. |
Противоопухолевые средства растительного происхождения: Винкристин (Vincristine), Этопозид (Etoposide) Винбластин (Vinblastine) Велбе, Розевин, Цитобластин водный, Паклитаксел (Paclitaxel) Абитаксел, Абраксан, Интаксел, Канатаксен, Митотакс, Синдаксел, Таксакад, Таксол, Ютаксан; Доцетаксел (Docetaxel) Доцетера, Таксотер, Таутакс; Такролимус (Tacrolimus) — иммунодепрессанты Адваграф, Програф, Протопик, Такросел |
Снижение активности костного мозга (уменьшение артериальных клеток, в частности, нейтрофилов) и гастроинтестинальная интоксикация (анорексия, рвота, диарея) скорее возникнут у собак с мутацией МДР1 при нормальных дозах. Чтобы снизить вероятность тяжелой интоксикации у таких собак -/- или +/-, мы рекомендуем снизить дозу на 25-30% и вести тщательное наблюдение за этими пациентами. |
Доксорубицин (Doxorubicin) — Противоопухолевые антибиотики Адрибластин быстрорастворимый, Доксолек, Доксолем, Доксорубифер, Келикс, Растоцин, Синдроксоцин; |
Снижение активности костного мозга (уменьшение артериальных клеток, в частности, нейтрофилов) и гастроинтестинальная интоксикация (анорексия, рвота, диарея) скорее возникнут у собак с мутацией МДР1 при нормальных дозах. Чтобы снизить вероятность тяжелой интоксикации у таких собак -/- или +/-, мы рекомендуем снизить дозу на 25-30% и вести тщательное наблюдение за этими пациентами. |
Лоперамид (Loperamide) — противодиарейный препарат. Имодиум, Диара, Лопедиум, Лоперакал, Суперилоп, Энтеробене, Диарол, Ларемид, Лоперакап, | В дозах, используемых для лечения диареи, этот препарат вызовет интоксикацию нервной системы у собак с мутацией МДР1. Его надо избегать всем собакам с мутацией МДР1. |
Селамектин (Selamectin), Милбемицин (Milbemycin) и Моксидектин (Moxidectin) — антипаразитарные препараты | Эти препараты безопасны для собак с мутацией, если их использовать в рекомендуемой производителем дозе против сердечного червя. Более высокие дозы (обычно в 10-20 раз выше, чем доза против сердечного червя) вызывали интоксикацию нервной системы у собак с мутацией МДР1. |
Ивермектин (Ivermectin) — антипаразитарный препарат. Ивермек, Баймек, Цевамек, Бимектин, Новомек, Иверсект, Ивертин, Мектизан, Эквалан; |
Хотя доза ивермектина, используемая для предотвращения инфицирования сердечным червем безопасна для собак с мутацией (6 микрограмм на килограмм), более высокие дозы, например, для лечения чесотки (300-600 микрограмм на килограмм) вызовут интоксикацию нервной системы у собак -/-, и могут вызвать интоксикацию у собак +/-. |
Список препаратов, использование которых может потенциально причинить вред собакам с MDR1-недостаточностью: транспортируются из мозга белком, за выработку которого отвечает ген MDR1 | |
Дигоксин (Digoxin) -сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства. Новодигал. | Хотя мы знаем, что эти препараты выводятся Р-гликопротеином (белок, кодируемый геном MDR1), мы не зарегистрировали ни одного случая повышенной чувствительности к этому препарату у собак с мутацией MDR1, по сравнению с «нормальными» собаками. Поэтому, мы не рекомендуем изменять дозу для собак с мутацией MDR1, но мы рекомендуем терапевтический лекарственный мониторинг. |
Циклоспорин (Cyclosporin) — иммуносупрессивный препарат. Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Сандиммун, Циклопрен, Циклорал, Экорал, Рестасис, Сандиммун Неорал, Циклорал-ФС | |
Доксициклин (Doxycycline) — антибактериальный препарат. Доксал, Доксилан, Моноклин, Кседоцин. |
|
Препараты, которые могут транспортироваться белком, за выработку которого отвечает ген MDR1, но благополучно переносимые собаками с мутацией MDR1: | |
Домперидон (Domperidone) Противорвотное средство, центральный блокатор дофаминовых рецепторов Омез® Д, Пассажикс, Мотилак, Мотониум, Мотилиум, Домстал, Дамелиум, Домет, Мотинорм,Мотиджект Митоксантрон (Mitoxantrone) Другие противоопухолевые средства. Митоксантрон АВД, Митолек, Новантрон,Онкотрон Ондансетрон (Ondansetron)-Противорвотные средства, Серотонинергические средства. Домеган, Зофран, Лазаран ВМ, Латран, Ондантор, Ондасол, Осетрон, Сетронон, Эмесет, Эметрон; Рифампицин (Rifampicin) — ансамицин. противотуберкулезное, антибактериальное. Морфин (Morphine) — опиоидные анальгетики. Бупренорфин, Фентанил Хинидин (Quinidine) антиаритмические мембраностабилизирующие средства группы 1С Квинидин, Кинидин Дурулес; |
Сообщается, что следующие препараты выводятся Р-гликопротеином (белок, кодируемый геном MDR1) у людей, но на текущий момент нет никаких данных о том, выводятся они или нет собачьим Р-гликопротеином. Поэтому мы предлагаем предостерегать при назначении этих препаратов собакам с мутацией MDR1. Известно что Хинидин (Quinidine) в сочетании с Лоперамидом (Loperamide) может вызывать угнетение дыхания. Есть много других препаратов, которые показывали выводимость человеческим Р-гликопротеином (белок, кодируемый геном MDR1), но пока нет данных относительно их эффекта на собак с мутацией гена MDR1. Морфин, Бупренорфин, Фентанил -опиоидные анальгетики или обезболивающие препараты. Мы предполагаем, что эти препараты выводятся Р-гликопротеином (белок, кодируемый геном MDR1) у собак, потому что известно, что они выводятся Р-гликопротеином у людей, но нам неизвестно ни о каких сообщениях об интоксикации, вызванной этими препаратами у собак с мутацией MDR1. У нас нет особых рекомендаций по дозировкам этих препаратов для собак с мутацией MDR1. |
Дополнительный список нерекомендуемых препаратов для собак с мутацией MDR. | |
Спарфлоксацин (Sparfloxacin),Грепафлоксацин (Grepafloxacin) | Хинолоны/фторхинолоны Синонимы: Спарбакт, Спарфло |
*Гидрокортизон (Hydrocortisone), Дексаметазон (Dexamethasone) — Глюкокортикоиды. | Синонимы: Максидекс, Озурдекс, Офтан, Фортекортин, Фортекортин Моно, Дексафар, Дексона, Макситрол, Софрадекс, Тобрадекс, Тобразон, Полидекса, Пианпин, Си Ди Эй,Кортейд, Кортеф, Латикорт, Локоид крело, Локоид липокрем, Солу-Кортеф, Сополькорт Н; |